在市場(chǎng)和政策的驅(qū)動(dòng)下，越來(lái)越多的制藥企業(yè)走上轉(zhuǎn)型之路。但轉(zhuǎn)型的重重困難，讓不少企業(yè)舉步維艱。

而海普瑞的轉(zhuǎn)型已初見(jiàn)成效，這對(duì)于一家有著23年歷史的老牌藥企來(lái)說(shuō)，并不容易。

成立于1998年的海普瑞，在早期一直以單一的肝素原料藥聞名。

*肝素，抗凝藥物之一。

但到如今，海普瑞已經(jīng)形成了肝素產(chǎn)業(yè)鏈、CDMO（定制研發(fā)生產(chǎn)組織）、創(chuàng)新藥三大業(yè)務(wù)板塊。2020年，海普瑞總營(yíng)收53億元，同比+15%。其中：

• ·制劑營(yíng)收占比首次達(dá)到28.57%，同比+24%。海普瑞已是全球第三大依諾肝素注射液生產(chǎn)商及銷售商，中國(guó)第一大依諾肝素注射液出口企業(yè)；
• ·2015年通過(guò)并購(gòu)得來(lái)的CDMO業(yè)務(wù)，增長(zhǎng)迅速，營(yíng)收占比目前穩(wěn)定在15%左右；
• ·創(chuàng)新藥板塊，通過(guò)股權(quán)投資及區(qū)域權(quán)益獲取，海普瑞已持有在研新藥品種超過(guò)20個(gè)，覆蓋30多種適應(yīng)癥。其中，10個(gè)持有大中華區(qū)全部權(quán)益的品種中，已有3款藥物開(kāi)發(fā)處于全球III期臨床階段，收獲在即。

與轉(zhuǎn)型同樣令人欣喜的是，海普瑞連續(xù)23年盈利，通過(guò)2020年在港股上市，成為“A+H”跨國(guó)制藥企業(yè)。

海普瑞是如何一步步突破過(guò)去歷史的桎梏撥云見(jiàn)日？對(duì)于各個(gè)板塊的未來(lái)發(fā)展，海普瑞又有著怎樣的規(guī)劃？

帶著這些問(wèn)題，醫(yī)趨勢(shì)采訪了海普瑞集團(tuán)首席商務(wù)官韓濤女士。

海普瑞首席商務(wù)官韓濤女士

*韓濤擁有 23 年專注的跨國(guó)醫(yī)藥商務(wù)戰(zhàn)略經(jīng)驗(yàn)，曾任基石藥業(yè)企業(yè)發(fā)展部副總裁、亞盛醫(yī)藥企業(yè)發(fā)展部負(fù)責(zé)人及副總裁、艾伯維制藥美國(guó)全球血液腫瘤商務(wù)洞察戰(zhàn)略總監(jiān)、KantarHealth中國(guó)區(qū)項(xiàng)目負(fù)責(zé)人，也曾在百時(shí)美施貴寶美國(guó)總部任職。畢業(yè)于美國(guó)康涅狄格州州立大學(xué)，獲MBA工商管理學(xué)位。

第一個(gè)10年，以高質(zhì)量確立肝素行業(yè)領(lǐng)先地位

1998年，四川大學(xué)化學(xué)系畢業(yè)、一直對(duì)肝素鈉原料藥研究有著深厚興趣的李鋰攜其夫人李坦一起創(chuàng)立了海普瑞。

2008年，“百特事件”爆發(fā)——肝素粗品的硫化物污染在美國(guó)造成80余人死亡，F(xiàn)DA對(duì)美國(guó)市場(chǎng)所有肝素產(chǎn)品進(jìn)行嚴(yán)格審核，來(lái)自中國(guó)深圳的海普瑞成為唯一的通過(guò)質(zhì)量審查的企業(yè)。

由此，海普瑞聲名鵲起，并供應(yīng)當(dāng)時(shí)全美95%以上的肝素原料需求。

嚴(yán)格的源頭控制及工藝流程

與一般中國(guó)公司在中國(guó)營(yíng)收占比很高的情況不同，一直以來(lái)，海普瑞的海外營(yíng)收占比之高，是呈壓倒性的。

2020年，海普瑞在海外市場(chǎng)營(yíng)收48億元，占總營(yíng)收的90%。

2020年，海普瑞區(qū)域營(yíng)收數(shù)據(jù)

這與國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)環(huán)境差別有關(guān)。

一方面，海外市場(chǎng)尤其是歐美，肥胖、心血管患者比例相對(duì)較高，使得歐美市場(chǎng)成為肝素最大的消費(fèi)區(qū)。

另一方面，中國(guó)醫(yī)患對(duì)于抗凝藥物的使用觀念與國(guó)外有很大不同，中國(guó)人的觀念上比較怕出血，因此對(duì)于抗凝藥物使用非常保守。歐洲患者對(duì)于依諾肝素的使用量最高達(dá)到每天1劑，中國(guó)患者的平均用量10天1劑可能都達(dá)不到。且中國(guó)藥典對(duì)于低分子肝素沒(méi)有制定標(biāo)準(zhǔn)，市場(chǎng)上的肝素產(chǎn)品魚(yú)龍混雜。雜牌低分子肝素鈉和低分子肝素鈣成為中國(guó)獨(dú)有的現(xiàn)象。

在海外市場(chǎng)，海普瑞的脫穎而出，離不開(kāi)對(duì)質(zhì)量的堅(jiān)守。

“質(zhì)量來(lái)源于嚴(yán)格的源頭控制以及工藝流程?！?韓濤表示，“海普瑞致力于從上游源頭把控每一根豬小腸的可追溯性。不符合標(biāo)準(zhǔn)的原材料，我們直接棄用，這會(huì)帶來(lái)成本的上升，但對(duì)于質(zhì)量，我們絕不妥協(xié)?！?/span>

在生產(chǎn)方面，海普瑞擁有多項(xiàng)國(guó)際領(lǐng)先專有技術(shù)，以此保證產(chǎn)品質(zhì)量、純度、基團(tuán)完整性。其原料藥和無(wú)菌制劑工廠，包括預(yù)灌針和西林瓶生產(chǎn)線多次通過(guò)中國(guó)、美國(guó)、歐盟、澳大利亞、巴西等國(guó)的GMP現(xiàn)場(chǎng)檢查，包括6次零缺陷通過(guò)美國(guó)FDA檢查。

2020年，海普瑞依諾肝素制劑的歐洲市場(chǎng)份額達(dá)到20%左右，但PV case（藥物警戒）占比僅6%，這充分說(shuō)明了海普瑞的依諾肝素制劑的安全性，也是2016年其產(chǎn)品以首個(gè)依諾肝素鈉注射液的生物類似藥在歐盟獲批的原因之一。

海普瑞廣為流傳的”達(dá)摩克利斯劍”故事是其質(zhì)量可靠的另一重印證。

2013年，美國(guó)FDA駐中國(guó)飛行檢察官因接到舉報(bào)信而登門(mén)突擊檢查海普瑞天道肝素粗品生產(chǎn)線，然而經(jīng)過(guò)5天的嚴(yán)格檢查，生產(chǎn)線完全符合標(biāo)準(zhǔn)。

FDA檢察官對(duì)海普瑞創(chuàng)始人李鋰說(shuō)：“我?guī)е_(dá)摩克利斯劍來(lái)到你們公司，走時(shí)卻想送給你們一束鮮花。”

第二個(gè)10年，打造多元協(xié)同業(yè)務(wù)生態(tài)

在肝素原料藥確立了領(lǐng)先地位后，海普瑞開(kāi)始謀求多元化轉(zhuǎn)型。時(shí)至今日，制劑、創(chuàng)新藥、CDMO板塊均做得有聲有色。

轉(zhuǎn)型制劑，已實(shí)現(xiàn)橫縱向產(chǎn)業(yè)鏈的打通

對(duì)于轉(zhuǎn)型制劑，韓濤直白表示，“所有的肝素原料藥企業(yè)最終都會(huì)向制劑轉(zhuǎn)型。因?yàn)楦嗡卦纤幨菑呢i小腸中提取的，受上游價(jià)格波動(dòng)影響很大，制劑業(yè)務(wù)端的價(jià)值無(wú)疑更高。作為肝素鈉原料藥的全球領(lǐng)先生產(chǎn)供應(yīng)商，海普瑞轉(zhuǎn)型制劑也可謂是順理成章。”

資料顯示，2011-2018年，海普瑞收購(gòu)整合了10多家企業(yè)，擴(kuò)充肝素產(chǎn)業(yè)鏈兩端，完成了從粗品收購(gòu)到終端制劑的產(chǎn)業(yè)鏈的“縱向”打通。

其中，最為著名是對(duì)美國(guó)SPL以及中國(guó)多普樂(lè)的收購(gòu)，由此，海普瑞完成了全球化肝素原料藥生產(chǎn)、研發(fā)和銷售體系，進(jìn)一步保障了公司肝素鈉產(chǎn)品原料藥供應(yīng)的穩(wěn)定性和安全性。

在地域上，海普瑞亦實(shí)現(xiàn)了橫跨中國(guó)、美國(guó)、歐盟等地的“橫向”覆蓋。

2016年，海普瑞依諾肝素鈉注射液獲批進(jìn)入歐盟市場(chǎng)。面對(duì)陌生的市場(chǎng)，海普瑞采取”雙管齊下”的策略——在德國(guó)、意大利等國(guó)家自建銷售團(tuán)隊(duì)，從市場(chǎng)準(zhǔn)入、產(chǎn)品上市，到市場(chǎng)推廣，全部自己負(fù)責(zé)，成為了首個(gè)在歐洲自建營(yíng)銷團(tuán)隊(duì)的中國(guó)制藥企業(yè)；在波蘭、英國(guó)等國(guó)則通過(guò)強(qiáng)有力的合作方，加速市場(chǎng)準(zhǔn)入。

目前，海普瑞旗下依諾肝素鈉制劑目前已在全球近60個(gè)國(guó)家實(shí)現(xiàn)銷售，預(yù)期在2021年主要市場(chǎng)占比會(huì)進(jìn)一步提高。

未來(lái)5年，海普瑞期望成為肝素制劑領(lǐng)域的全球領(lǐng)軍企業(yè)之一。

轉(zhuǎn)型創(chuàng)新藥，20+創(chuàng)新產(chǎn)品，3款大中華區(qū)權(quán)益產(chǎn)品處于Ⅲ期臨床

在創(chuàng)新藥板塊，海普瑞通過(guò)股權(quán)投資及區(qū)域權(quán)益獲取，已持有在研新藥品種超過(guò)20個(gè)，覆蓋30多種適應(yīng)癥。其中，10個(gè)持有大中華區(qū)全部權(quán)益的品種中，已有3款藥物開(kāi)發(fā)處于全球III期臨床階段。3款處于全球III期臨床階段的藥物，分別為：

3款處于全球III期臨床階段的藥物，分別為：

• ·針對(duì)卵巢癌患者的單克隆抗體oregovomab；
• ·針對(duì)患糖尿病后的心血管風(fēng)險(xiǎn)的BET抑制劑apabetalone（RVX-208）；
• ·應(yīng)用于金黃色葡萄球菌性呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎的單克隆抗體tosatoxumab（AR-301）。
  

“海普瑞投資的賽道很冷門(mén)，但是不小眾，所有藥物均屬于同類首創(chuàng)，且適應(yīng)癥人群龐大。”韓濤說(shuō)。

比如，針對(duì)一線原發(fā)卵巢癌患者而開(kāi)發(fā)的oregovomab，由于是通過(guò)激活針對(duì)腫瘤抗原的特異性T細(xì)胞來(lái)起效，因此無(wú)須篩選特定的靶點(diǎn)人群，而且所需劑量極低，每次只需給藥2mg，一個(gè)療程一共4次。

中國(guó)每年有超過(guò)5萬(wàn)名新發(fā)卵巢癌患者，一線原發(fā)卵巢癌患者的治療方案也已有10多年未發(fā)生變化。II期試驗(yàn)中，oregovomab將一線原發(fā)卵巢癌患者使用標(biāo)準(zhǔn)治療（SOC）卡鉑+紫杉醇的中位無(wú)進(jìn)展生存期從12.2個(gè)月顯著延長(zhǎng)至41.8個(gè)月（p=0.0027）。

目前oregovomab已經(jīng)獲得美國(guó)FDA授予快速審評(píng)及罕見(jiàn)病藥物認(rèn)定。

韓濤對(duì)醫(yī)趨勢(shì)表示：“海普瑞擁有穩(wěn)定現(xiàn)金流，這決定了我們?cè)诤Y選管線品種時(shí)可以尊重自己的價(jià)值觀，重點(diǎn)關(guān)注藥物是否能讓大多數(shù)的患者獲益，能否真正滿足臨床未滿足需求。”

另一款藥物apabetalone（RVX-208）是BET溴結(jié)構(gòu)域小分子抑制劑，憑借與包括高強(qiáng)度他汀類藥物在內(nèi)的最佳標(biāo)準(zhǔn)療法的聯(lián)合，用于近期出現(xiàn)急性冠狀動(dòng)脈綜合征的2型糖尿病患者主要不良心臟事件的二級(jí)預(yù)防（MACE）。

apabetalone（RVX-208）于2020年1月一舉拿下心血管領(lǐng)域5年來(lái)第二個(gè)美國(guó)突破性認(rèn)證（BTD）。

中國(guó)有1.2億的糖尿病患者，其中71％有MACE預(yù)防需求。這款藥物如能順利上市則將擁有廣闊的市場(chǎng)前景。

tosatoxumab（AR-301）是針對(duì)金黃色葡萄球菌α-毒素的全人源IgG1 單克隆抗體，正用于攻克金黃色葡萄球菌性呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎這一世界醫(yī)院的難題。該藥已經(jīng)拿到美國(guó)FDA頒發(fā)的快速審評(píng)資格認(rèn)定，歐洲藥品管理局（EMA）給與的孤兒藥資格認(rèn)定，

目前，oregovomab在全球已經(jīng)完成19例患者入組；tosatoxumab 則已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了中國(guó)三期臨床的首例患者給藥。

預(yù)計(jì)最快2023年第四季度，海普瑞可能獲得創(chuàng)新藥板塊營(yíng)收。

轉(zhuǎn)型CDMO，在選擇的領(lǐng)域內(nèi)做深

2015年，海普瑞通過(guò)收購(gòu)美國(guó)賽灣生物進(jìn)入大分子CDMO領(lǐng)域。2020年，CDMO業(yè)務(wù)營(yíng)收占總營(yíng)收的15%。

為什么CDMO業(yè)務(wù)能夠發(fā)展如此迅速？

一方面是市場(chǎng)發(fā)展的紅利，生物大分子藥物、微生物病毒載體/非病毒載體、細(xì)胞治療、基因治療和mRNA疫苗等領(lǐng)域的研發(fā)、臨床和商業(yè)化品種越來(lái)越多，產(chǎn)業(yè)化分工導(dǎo)致CDMO行業(yè)可以獨(dú)立發(fā)展壯大，服務(wù)和賦能各類創(chuàng)新藥企業(yè)。

另一方面，賽灣憑借優(yōu)秀的工藝開(kāi)發(fā)、準(zhǔn)時(shí)交付以及成功的運(yùn)營(yíng)能力，在2020年開(kāi)始為全球大規(guī)模上市的兩個(gè)mRNA新冠疫苗提供所需全部關(guān)鍵酶的生產(chǎn)服務(wù)。

目前，賽灣已經(jīng)簽訂的在手訂單已經(jīng)接近一億美元。

賽灣還可以為海普瑞的創(chuàng)新藥開(kāi)發(fā)以及投資機(jī)會(huì)探測(cè)提供協(xié)同和助力，與中國(guó)總部的生產(chǎn)線也能達(dá)成協(xié)同。

例如，目前oregovomab臨床試驗(yàn)所需的藥物由賽灣生產(chǎn)，而海普瑞總部的預(yù)灌針/西林瓶年產(chǎn)能超過(guò)3億劑，且生產(chǎn)線和廠房擁有通過(guò)包括美國(guó)、歐盟在內(nèi)的數(shù)十個(gè)國(guó)家cGMP認(rèn)證。

因此，在后疫情時(shí)代，賽灣可以和海普瑞總部的MO聯(lián)動(dòng)，切入mRNA疫苗生產(chǎn)，并且搭載海普瑞的全球銷售網(wǎng)絡(luò)快速供貨全球。

“中國(guó)本土創(chuàng)新公司不能光‘買(mǎi)進(jìn)來(lái)’，未來(lái)更應(yīng)該要走出去。海普瑞的全球銷售網(wǎng)絡(luò)同樣也可以賦能中國(guó)本土創(chuàng)新產(chǎn)品的全球化準(zhǔn)入和商業(yè)化?！表n濤說(shuō)。

第三個(gè)10年，向國(guó)際領(lǐng)先進(jìn)發(fā)

在第三個(gè)10年，海普瑞開(kāi)啟了A+H雙融資平臺(tái)的新發(fā)展時(shí)代。

在向國(guó)際領(lǐng)先進(jìn)發(fā)的過(guò)程中，“肝素產(chǎn)業(yè)鏈帶來(lái)持續(xù)增長(zhǎng)的現(xiàn)金流，是我們的立足之本，CDMO和創(chuàng)新藥是現(xiàn)在和已經(jīng)可以看到的未來(lái)。海普瑞會(huì)充分將這三大板塊的優(yōu)勢(shì)發(fā)揮出來(lái)。” 韓濤這樣定位。

對(duì)于各個(gè)板塊的未來(lái)發(fā)展，韓濤打了個(gè)比方，“一個(gè)家里有三個(gè)孩子，都三十幾歲了，還讓他們住在同一個(gè)屋子里，顯然不太合理。接下來(lái)的兩三年里，我們會(huì)分別為這三個(gè)板塊制定各自獨(dú)立的發(fā)展規(guī)劃?！?

加碼中國(guó)市場(chǎng)投入

對(duì)于中國(guó)市場(chǎng)，韓濤對(duì)醫(yī)趨勢(shì)表示：“老齡化有望帶來(lái)中國(guó)肝素市場(chǎng)的擴(kuò)增。

2020年10月，海普瑞肝素所有在售規(guī)格的產(chǎn)品均通過(guò)了仿制藥一致性評(píng)價(jià)，是目前國(guó)內(nèi)唯一一家。

從藥物安全有效性來(lái)說(shuō)，海普瑞的依諾肝素鈉注射液都已經(jīng)經(jīng)過(guò)了包括歐美在內(nèi)的國(guó)內(nèi)外的驗(yàn)證，而且支付性也相當(dāng)具有競(jìng)爭(zhēng)力。作為一家立足于中國(guó)的企業(yè)，未來(lái)希望自己的老百姓也可以和國(guó)外患者一樣從我們的產(chǎn)品中獲益。

此外，我們會(huì)加速推進(jìn)創(chuàng)新管線的臨床開(kāi)發(fā)和商業(yè)化落地，爭(zhēng)取讓創(chuàng)新藥物可以盡快造福大中華區(qū)的患者，滿足臨床需求。”

把商業(yè)化研發(fā)帶到中國(guó)市場(chǎng)

在采訪過(guò)程中，履新僅半年的韓濤對(duì)于海普瑞相關(guān)信息如數(shù)家珍。選擇加入海普瑞，是她認(rèn)為最正確的決定之一。

“我的職業(yè)生涯前16年都呆在美國(guó)。我強(qiáng)烈希望能把自己所學(xué)帶到中國(guó)，做更多的事情。”這是韓濤回國(guó)的動(dòng)力。

但致力于推動(dòng)實(shí)施“商業(yè)化研發(fā)”的韓濤，很快遇到阻力。

商業(yè)化研發(fā)指在設(shè)計(jì)藥物臨床的時(shí)候就考慮到未來(lái)產(chǎn)品上市時(shí)所面臨的競(jìng)爭(zhēng)格局和商業(yè)化前景。商業(yè)化研發(fā)能夠幫助企業(yè)避免出現(xiàn)PD-1/L1領(lǐng)域扎堆廝殺的情況。

由于國(guó)內(nèi)每個(gè)賽道都在拼命搶時(shí)間，以腫瘤藥物為例，通常會(huì)選擇小適應(yīng)癥切入，這樣對(duì)于患者數(shù)量的要求不高，臨床也可以很快做完實(shí)現(xiàn)商業(yè)化，之后再慢慢拓展適應(yīng)癥。

而韓濤所說(shuō)的商業(yè)化研發(fā)，每個(gè)TPP（Target Product Profile）至少需要三個(gè)月的時(shí)間來(lái)推敲經(jīng)過(guò)反復(fù)驗(yàn)證的商業(yè)化研發(fā)設(shè)計(jì)方案。

“大多藥企MNC的中國(guó)分部不做商業(yè)化研發(fā)，因?yàn)榭偛砍袚?dān)了這樣的職能。新成長(zhǎng)起來(lái)的中國(guó)biotech，在資本壓力下也無(wú)法真正做商業(yè)化研發(fā)，因?yàn)榈炔涣恕?/span>”韓濤直言。

韓濤職業(yè)生涯中最有成就感的事情，是將商業(yè)化研發(fā)融入艾伯維享有盛名的Venclexta的臨床設(shè)計(jì)。

韓濤獲艾伯維全球總裁獎(jiǎng)?wù)掌ㄖゼ痈缈偛浚?/span>

“Venclexta在rrCLL 17p適應(yīng)癥加速獲批后，推進(jìn)的第二個(gè)AML適應(yīng)癥就是商業(yè)化研發(fā)的結(jié)果。通過(guò)市場(chǎng)驗(yàn)證和商業(yè)化洞察，我?guī)ьI(lǐng)的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了一類在治療上被‘三不管’的患者。

如果按照指南的分型進(jìn)行適應(yīng)癥設(shè)計(jì)，當(dāng)時(shí)可能只有40%的市場(chǎng)份額，而通過(guò)我們的發(fā)現(xiàn)，我們及時(shí)擴(kuò)大了臨床適應(yīng)癥范圍，最終市場(chǎng)份額提升到了55%以上?！?

說(shuō)起自己感興趣的領(lǐng)域，韓濤不由語(yǔ)氣中帶著興奮和一點(diǎn)點(diǎn)驕傲，“商業(yè)化研發(fā)的價(jià)值，在于以終為始來(lái)看臨床設(shè)計(jì)，做出差異化，最終找到一個(gè)藍(lán)海市場(chǎng)切入。當(dāng)然如果是評(píng)估完之后其實(shí)并沒(méi)有商業(yè)化前景的項(xiàng)目，也應(yīng)該及時(shí)止損叫停。”

“我覺(jué)得自己是有一點(diǎn)點(diǎn)使命感的。為什么我堅(jiān)持推廣商業(yè)化研發(fā)？就是希望做出來(lái)的藥最后能夠真正幫助到患者。”

吸引韓濤加入的海普瑞，同樣是一家具有使命感的公司。

“在海普瑞，由于有穩(wěn)定的現(xiàn)金流，創(chuàng)始人完全支持在新藥研發(fā)的過(guò)程中采取商業(yè)化研發(fā)的方法，從源頭上就把事情做對(duì)。深挖之下你會(huì)發(fā)現(xiàn)，海普瑞其實(shí)是一個(gè)寶藏公司。不浮躁，不慕名，不僅憑商業(yè)利益驅(qū)動(dòng)，而是踏踏實(shí)實(shí)把一件事情做到極致，這在這個(gè)時(shí)代是非常難能可貴的品質(zhì)。

我們希望能夠吸引更多抱著同樣的情懷和使命的人才加入，與我們同行，讓海普瑞為患者和整個(gè)行業(yè)創(chuàng)造更大的價(jià)值?！?

快問(wèn)快答

請(qǐng)用三個(gè)詞來(lái)描述海普瑞。

韓濤：科學(xué)、嚴(yán)謹(jǐn)、良心。

一個(gè)成功的職業(yè)經(jīng)理人，需要具備哪些重要品質(zhì)？

韓濤：領(lǐng)導(dǎo)力、洞察力、決斷力以及很好的溝通能力。

您最喜歡哪種類型的員工？

韓濤：第一，具備主人翁意識(shí)，也就是自驅(qū)力；第二，能夠充分地表達(dá)自己不同的意見(jiàn)，但是堅(jiān)決地執(zhí)行。

您覺(jué)得自己身上最獨(dú)特的品質(zhì)是什么？

韓濤：樂(lè)觀。

您對(duì)成功的定義是什么？

韓濤：天天在做一件喜歡做的事情，能夠堅(jiān)持做下去，而且覺(jué)得快樂(lè)。

您對(duì)職場(chǎng)女性想說(shuō)的一句話是？

韓濤：堅(jiān)定信念。

本文轉(zhuǎn)載自：醫(yī)趨勢(shì)